妊娠期肝内胆汁淤积症PPT

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和黄...

妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征，主要危害胎儿，使围产儿发病率和死亡率增高。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡，该风险发生在妊娠晚期及临产中，常使产科医生和孕妇措手不及。ICP的发病率因地理、种族和遗传的差异而不同，国外报道为0.1%～15.6%，国内为0.3%～12.5%，上海为2.3%～4.4%。ICP患者再次妊娠时ICP的复发率高达40%～70%。病因ICP的病因尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。1. 雌激素的作用ICP多发生在妊娠晚期、双胎妊娠和口服雌激素避孕药时，这些因素均增加孕妇的雌激素水平。雌激素可使Na⁺、K⁺-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍；雌激素还可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻；雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。上述因素综合作用可能导致ICP的发生。2. 遗传与环境因素流行病学研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季高于夏季。ICP患者母亲和姐妹往往有同样疾病，其子女往往也发生ICP。ICP患者的HLA-DR8、DR3、DRw52抗原频率高于正常孕妇，提示ICP可能与遗传有关。3. 药物作用某些药物如避孕药可致ICP样黄疸，其机制可能为增加肝脏对胆酸的摄取，减少胆酸的排泄，使血胆酸水平升高。临床表现ICP的主要症状为孕晚期出现皮肤瘙痒，少数人有黄疸，部分病人瘙痒和黄疸可同时出现，于分娩后数天或数周内消退。瘙痒多始于手掌和脚掌，然后渐向肢体近端延伸甚至可发展到面部，但极少侵及黏膜。部分孕妇瘙痒明显，坐卧不宁，寝食难安。瘙痒多为持续性，白昼轻，夜间加剧。瘙痒抓痕可继发感染等。黄疸多发生于瘙痒2周后，为轻或中度，无其他不适，部分病人黄疸与瘙痒可同时出现，于分娩后数日内消退，部分可持续1个月以上。黄疸的出现和消退与胎儿的存在及存亡有关，应特别注意。孕妇一般情况良好，无明显消化道症状。少数孕妇可有上腹部不适，恶心，呕吐，腹痛及头痛等。检查1. 肝功能测定血清胆酸水平升高，10μmol/L可诊断为ICP。80%的ICP患者血清谷丙转氨酶轻至中度升高，为正常水平的2～10倍，一般不超过200U/L，碱性磷酸酶及血清总胆红素可能增高。部分病例ALT、AST可轻、中度升高，但无肝脏其他损害的指标。2. 血清胆酸测定血清胆酸水平是诊断ICP最敏感的方法，有助于鉴别瘙痒是否为ICP所致。ICP孕妇血清胆酸水平明显升高，平均可达正常水平的10～100倍。而正常妊娠时血清胆酸水平平均仅升高0.4μmol/L，很少超过2.0μmol/L。3. 病毒学检查有病毒感染时，应作肝炎相关抗原、抗体检测，以排除病毒性肝炎。诊断ICP的诊断主要依据典型的临床表现、实验室检查及病理检查。凡妊娠晚期出现皮肤瘙痒、黄疸者，应首先考虑ICP的可能。实验室检查血清胆酸升高伴或不伴转氨酶轻度升高可做出诊断。孕妇出现皮肤瘙痒，空腹血清总胆汁酸升高伴有或不伴有黄疸，且无其他引起黄疸和瘙痒的肝胆疾病、溶血性疾病及妊娠合并症等即可诊断。治疗治疗目的是缓解瘙痒症状，改善肝功能，降低血胆酸水平，加强胎儿宫内监护，延长孕周，改善妊娠结局。1. 一般处理适当卧床休息，取左侧卧位，以增加胎盘血流量，给予间断吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量既保肝又提高胎儿对缺氧的耐受性。定期复检肝功能、血胆酸了解病情。2. 药物治疗能使孕妇临床症状减轻，胆汁淤积的生化指标和围产儿预后改善的药物有：熊去氧胆酸（UDCA）为ICP治疗的一线药物S-腺苷蛋氨酸（SAMe）治疗ICP的临床二线药物地塞米松能诱导酶活性，促进胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征，多用于妊娠3