沙库巴曲缬沙坦实验路线PPT

沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/valsartan）是一种新型的神经内分泌抑制剂，临床上主要用于治疗高血压和心力衰竭等疾病。其作用机制主要是通过抑制...

沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/valsartan）是一种新型的神经内分泌抑制剂，临床上主要用于治疗高血压和心力衰竭等疾病。其作用机制主要是通过抑制脑啡肽酶活性，减少缓激肽的降解，从而起到舒张血管、减轻心脏负荷等作用。以下将详细介绍沙库巴曲缬沙坦的合成实验路线：实验材料化学试剂沙库巴曲、缬沙坦、醋酸氯己定、三乙胺、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、二氯甲烷、甲醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、醋酸铵、冰醋酸、氢氧化钠等实验仪器高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外光谱仪、核磁共振波谱仪等实验步骤沙库巴曲的合成沙库巴曲的合成路线为：以氯乙酸为原料，与氢氧化钠反应生成氯乙酸钠，再与氰化钠反应生成氰乙酸钠，接着与硫代硫酸钠和醋酸铵反应生成重氮盐，最后与氟硼酸钠反应生成沙库巴曲。（1）在氢氧化钠溶液中加入氯乙酸，搅拌均匀，升温至60℃左右，再缓慢加入氰化钠，搅拌反应4小时左右；（2）将步骤（1）得到的反应液用冰醋酸调节pH=7-8，再用乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，得到氰乙酸钠；（3）将氰乙酸钠、硫代硫酸钠和醋酸铵溶于水中，搅拌均匀后，加入醋酸乙酯，搅拌萃取，洗涤，干燥，得到重氮盐；（4）将重氮盐与氟硼酸钠反应，加入三乙胺调节pH=9-10，再用二氯甲烷萃取，洗涤，干燥，得到沙库巴曲。缬沙坦的合成缬沙坦是一种非杂环的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其合成路线主要包括以下步骤：以扁桃酸为原料经甲基化、氯化、脱羧等反应制得4-氯-3-硝基扁桃酸，再经还原、乙酰化等反应制得中间体B。将中间体B与2-对氯苯基丙氨酸乙酯作用得到缬沙坦。具体合成路线如下：扁桃酸→4-氯-3-硝基扁桃酸→4-氯-3-硝基扁桃酸甲酯→4-氯-3-硝基扁桃酸甲酯盐酸2-氨基对氯苯乙酮→2-氨基对氯苯乙酮盐酸甲基叔丁基醚→缬沙坦粗品→缬沙坦。（1）将扁桃酸与甲醇、硫酸反应，经过脱水和酯化反应得到甲基扁桃酸甲酯；（2）将甲基扁桃酸甲酯与氯仿反应得到3-硝基甲基扁桃酸甲酯；（3）将3-硝基甲基扁桃酸甲酯与盐酸氯气反应得到4-氯-3-硝基甲基扁桃酸甲酯；（4）将4-氯-3-硝基甲基扁桃酸甲酯与乙醇反应得到4-氯-3-硝基甲基扁桃酸乙酯；（5）将4-氯-3-硝基甲基扁桃酸乙酯与2-氨基对氯苯乙酮作用得到缬沙坦中间体C；（6）将中间体C与醋酐反应得到缬沙坦粗品；（7）将缬沙坦粗品经过萃取、结晶得到缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦的合成沙库巴曲缬沙坦的合成路线是将沙库巴曲的羧基与缬沙坦的氨基进行缩合反应制得。具体合成步骤如下：沙库巴曲+缬沙坦→沙库巴曲缬沙坦盐→沙库巴曲缬沙坦。（1）将沙库巴曲溶于水中，加入三乙胺调节pH至9.0左右；（2）将缬沙坦溶于无水乙醇中；（3）将步骤（2）得到的缬沙坦乙醇溶液加入到步骤（1